Médicament utilisé en cas d'hypercorticisme (Cushing)

Indications
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Contre-indications
Effets indésirables
Interactions
Précautions particulières
Reproduction et lactation

Spécialités

Trilostane

Indications
Traitement de l'hypercorticisme d'origine hypophysaire (maladie de Cushing) ou d'origine surrénalienne (syndrome de Cushing primaire) chez le chien.
Pharmacodynamie
Le trilostane inhibe l’enzyme 3-bêta-hydroxystéroïde-déhydrogénase et donc la synthèse de différentes hormones stéroïdiennes telles que le cortisol et l’aldostérone. L’inhibition est réversible et dose-dépendante. L’effet du trilostane sur la stéroïdogénèse gonadique n’est important qu’à haute dose.
Pharmacocinétique
Chez le chien, l’absorption du trilostane après administration orale est bonne bien que variable. La concentration sérique maximale est atteinte après 1.5 – 2 h. La notice conseille d’administrer le médicament avec l’alimentation. L’action du trilostane est de courte durée ; certaines publications y voient l’explication de l’absence de réaction chez certains chiens après l’administration de la dose unique recommandée par jour. Le trilostane est métabolisé par le foie, entre autres, en kétotrilostane actif. L’index thérapeutique du trilostane dépasse celui du mitotane. La dose d’attaque sera ajustée en fonction des résultats des tests de stimulation de l’ACTH effectués régulièrement (10 jours, 4 semaines, 12 semaines après le début de la thérapie, ensuite tous les 3 mois).
Contre-indications
Ne pas utiliser chez les chiens atteints d’une affection hépatique primitive et/ou souffrant d’insuffisance rénale ; ni chez les chiens pesant moins de 3 kg.
Effets indésirables
Le trilostane est relativement bien toléré par le chien. Les effets indésirables sont assez rares. Des symptômes associés à une insuffisance surrénalienne iatrogène tels une faiblesse, une léthargie, une anorexie, des vomissements ou des diarrhées peuvent être observés. Ces signes disparaissent généralement à l’arrêt du traitement. Une crise addissonienne aiguë (choc) peut aussi se produire. Quelques rares cas isolés de nécrose de la glande surrénale ont été observés chez des chiens traités, pouvant aboutir à une insuffisance surrénalienne. Une insuffisance rénale subclinique peut évoluer vers une insuffisance clinique lors de traitement au trilostane. Une polyarthrite subclinique peut être révélée et évoluer vers une arthrite symptomatique en raison de la réduction des quantités circulantes de corticostéroïdes endogènes. Il existe quelques descriptions de morts subites sous traitement. D’autres effets indésirables de faible intensité et rares comme une ataxie, une hypersalivation, des ballonnements, des tremblements musculaires et des signes cutanés peuvent apparaître.
Interactions
Le risque d’apparition d’une hyperkaliémie devra être pris en compte en cas d’usage simultané avec des diurétiques d’épargne potassique (la spironolactone p. ex.), en raison de l’action inhibitrice du trilostane sur la synthèse de l’aldostérone. L’activité des IECA peut être renforcée. D’autres molécules diminuant le taux de cortisol (le mitotane, le kétoconazole, l'aminoglutéthimide) renforcent l’action du trilostane, pouvant engendrer ainsi de l’hypoadrénocorticisme (voir aussi Précautions particulières).
Précautions particulières
Etant donné que l’hypercorticisme touche principalement les chiens âgés, il est important de vérifier l’absence d’affection hépatique primitive ou d’insuffisance rénale avant et pendant le traitement (voir Contre-indications). La présence simultanée d’un diabète sucré requiert un traitement spécifique. En cas de traitement préalable au mitotane, la notice conseille de respecter un intervalle d’au moins un mois entre l’arrêt du mitotane et le début du traitement avec le trilostane. Les chiens pouvant être plus sensibles aux effets du trilostane après un traitement au mitotane, une étroite surveillance de la fonction surrénalienne est conseillée. Chez les chiens atteints d’une anémie préexistante, une réduction supplémentaire de l’hématocrite et de l’hémoglobine pourrait survenir. Le trilostane peut entraîner une diminution de la synthèse de testostérone et a des propriétés anti-progestérone. Les femmes enceintes ou susceptibles de l’être doivent éviter de manipuler les gélules. Le contenu des gélules peut provoquer des irritations et une hypersensibilité cutanées et oculaires. Il ne faut donc pas fractionner ni ouvrir les gélules.
Reproduction et lactation
Ne pas utiliser chez les chiennes gestantes ou allaitantes ou chez des animaux destinés à la reproduction.

VETORYL 10 mg gélules (Arnolds Veterinary Products) - Notice via HMA -: trilostane: 10 mg; capsules po avec l'alimentation; Posologie:; Ca: dose d'attaque: 1 x 6 mg/kg pj
adapter ensuite la dose en fonction de la réaction; caps 3 x 10; R/

VETORYL 30 mg (Arnolds Veterinary Products) - Notice via HMA -: trilostane: 30 mg; capsules po avec l'alimentation; Posologie:; Ca: dose d'attaque: 1 x 6 mg/kg pj
adapter ensuite la dose en fonction de la réaction; caps 3 x 10; R/

VETORYL 60 mg (Arnolds Veterinary Products) - Notice via HMA -: trilostane: 60 mg; capsules po avec l'alimentation; Posologie:; Ca: dose d'attaque: 1 x 6 mg/kg pj
adapter ensuite la dose en fonction de la réaction; caps 3 x 10; R/