Itraconazole

Antimycotiques

Itraconazole
Kétoconazole

Itraconazole

Indications
L’itraconazole est un triazole synthétique à large spectre, actif contre les mycoses, en particulier celles provoquées par les dermatophytes.
Pharmacodynamie
Les triazoles interfèrent, comme les imidazolés, avec la synthèse de l’ergostérol dépendante du cytochrome P450, et altèrent ainsi la membrane fongique. Leur action est fongistatique.
Pharmacocinétique
L’itraconazole est bien résorbé oralement et se lie facilement aux protéines plasmatiques. Des concentrations cutanées importantes et soutenues sont enregistrées en cours de traitement. L’élimination se fait principalement par les fèces.
Effets indésirables
Par rapport aux autres molécules de ce groupe pharmacothérapeutique, l’itraconazole interagit peu avec le cytochrome P450 justifiant la bonne tolérance chez les espèces cibles. Les effets indésirables possibles sont les suivants : vomissements, diarrhée, anorexie, ptyalisme, dépression et apathie. Ces effets sont généralement bénins et de nature passagère. Les chats dont l’état général de santé est mauvais ou qui souffrent de maladies concomitantes sont prédisposés et doivent être suivis de près durant un traitement avec l’itraconazole.
Interactions
Les concentrations plasmatiques de certains médicaments peuvent être modifiées en raison de l’interaction possible entre l’itraconazole et le cytochrome P450.
Précautions particulières
Les chats dont l’état général de santé est mauvais ou qui souffrent de maladies concomitantes sont prédisposés et doivent être suivis de près durant un traitement avec l’itraconazole. Les chats atteints d’insuffisance cardiaque doivent être surveillés.
Reproduction et lactation
Il est déconseillé d’utiliser ce médicament chez les animaux en gestation ou en lactation.

ITRAFUNGOL (Janssen Pharmaceutica) - Notice via HMA -: itraconazole: 10 mg/ml; solution po; Posologie:; Fe: 5 mg/kg pj (7 j)
3 x en alternant avec 7 j d'intervalle sans traitement; flacon et seringue 52 ml; R/

Kétoconazole

Indications – spectre d’activité - résistance
Le kétoconazole, un dérivé de l’imidazole-dioxolane, exerce une activité contre les dermatophytes, les levures et d’autres champignons pathogènes. La préparation est indiquée dans le traitement de dermatomycoses provoquées par Microsporum et Trichophyton spp., dans le traitement de mycoses superficielles ou profondes provoquées par des levures telles que Candida, Cryptococcus et Malassezia, et dans le traitement de mycoses systémiques telles que l’histoplasmose et la coccidioïdomycose. Une résistance contre Candida albicans a été décrite.
Pharmacodynamie
Le kétoconazole bloque la synthèse de l’ergostérol en inhibant le cytochrome P450. Ce déficit en ergostérol affecte la paroi cellulaire des levures et des champignons et en augmente la perméabilité. L’action est fongistatique à doses normales et fongicide à doses élevées. L’action inhibitrice du kétoconazole sur les enzymes hépatiques P450 induit également l’inhibition de la synthèse des stéroïdes, telle que la synthèse de cortisol, de testostérone et d’estradiol. Les indications liées à cette action ne figurent pas parmi les indications du médicament mentionné ci-dessous.
Pharmacocinétique
Le kétoconazole est bien résorbé lorsqu’il est administré avec l’alimentation. L’absorption varie cependant beaucoup d’un individu à l’autre. Il a une bonne distribution tissulaire et un temps de demi-vie assez long. Il est métabolisé en différents métabolites inactifs. L’excrétion se fait principalement par la bile et le tractus gastro-intestinal, un petit pourcentage est excrété par l’urine. Le kétoconazole se lie majoritairement à la fraction albumine des protéines plasmatiques.
Contre-indications
Lésions hépatiques.
Effets indésirables
Le traitement doit être adapté si l’un des effets indésirables suivants est observé: anorexie, vomissements, diarrhée, toxicité hépatique.
Interactions
Ne pas administrer simultanément (au moins 2 heures d’intervalle) avec des antiacides, des antagonistes H2, des inhibiteurs de la pompe à protons et/ou des antihistaminiques, qui diminuent l’absorption du kétoconazole. Le kétoconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments qui sont métabolisés par certaines enzymes hépatiques P450, principalement de la famille CYP3A. Ceci peut résulter en un renforcement ou une prolongation de leur action ainsi que de leurs effets indésirables. L’action inhibitrice du kétoconazole sur les enzymes P450 induit également l’inhibition de la synthèse des stéroïdes. Lorsque le kétoconazole est administré en même temps que la cyclosporine ou des lactones macrocycliques, la posologie de ces derniers doit être réduite. Le kétoconazole inhiberait les glycoprotéines P, ce qui peut augmenter la toxicité des lactones macrocycliques telles que l’ivermectine.
Précautions particulières
Le kétoconazole est administré de préférence pendant le repas. Son utilisation est déconseillée chez les animaux avant l’âge du sevrage.
Reproduction et lactation
Ne pas administrer à des animaux en gestation. Le kétoconazole est excrété dans le lait.

KETOFUNGOL 200 mg (Janssen Pharmaceutica): kétoconazole: 200 mg; comprimé po; Posologie:; Ca (sevré):
dermatophytoses et mycoses provoquées par des levures:
10 mg/kg pj (min 20 j)
mycoses systémiques: 10 - 30 mg/kg pj (éventuellement en 2 doses pj) (min 3 m); compr 6 x 10; R/