Analgesiques morphiniques

Analgésiques morphiniques

Buprénorphine

Indications
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Contre-indications
Effets indésirables
Interactions
Précautions particulières/Risque pour l’homme
Reproduction et lactation

Spécialités à base de buprénorphine

Indications
Analgésie postopératoire chez les chiens et les chats. Potentialisation des effets sédatifs des agents ayant une action centrale chez les chiens.
Pharmacodynamie
La buprénorphine est un agoniste partiel des récepteurs morphiniques mu et elle est trente fois plus puissante que la morphine. L’analgésie induite est dose-dépendante. Contrairement à la plupart des morphiniques, la buprénorphine a un effet sédatif limité à doses cliniques. La forte affinité pour les récepteurs mu dans le système nerveux central pourrait expliquer la longue durée d’action de la buprénorphine. Les effets sur le système cardio-vasculaire provoquent une chute de la tension artérielle et un ralentissement de la fréquence cardiaque. Une dépression respiratoire est possible. Les symptômes gastro-intestinaux sont relativement rares.
Pharmacocinétique
La buprénorphine est rapidement absorbée après injection intramusculaire. Chez les rats, la buprénorphine est largement distribuée dans le foie, mais on la retrouve aussi dans le cerveau, le système gastro-intestinal et le placenta. La buprénorphine se lie fortement aux protéines plasmatiques (96%). Elle diffuse à travers le placenta dans le lait. La buprénorphine est métabolisée dans le foie par N-désalkylation et glucuroconjugaison. Ses métabolites sont principalement excrétés par la bile (70%) et dans une moindre mesure par l’urine (27%). Les effets analgésiques se manifestent après 30 minutes environ, le pic étant habituellement observé 1h à 1,5 h après l'administration. Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques associées ont permis de démontrer une hystérèse marquée entre la concentration plasmatique et l’effet analgésique.
Contre-indications
Le produit ne doit pas être utilisé en pré-opératoire pour une césarienne. On cite également comme contre-indications une insuffisance rénale, l’hypothyroïdie, une insuffisance adrénocorticale, les animaux gériatriques ou fortement affaiblis.
Effets indésirables
De la salivation, de la bradycardie, une hypothermie, de l’agitation, une déshydratation et un myosis peuvent survenir chez le chien, et dans de rares cas, une hypertension et une tachycardie. Une mydriase et des signes d'euphorie (chat venant se frotter, allant et venant et ronronnant de façon excessive) se produisent fréquemment chez les chats et disparaissent habituellement dans les 24 heures. La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire. A moins que les doses recommandées ne soient dépassées, on observe rarement de la sédation lorsque la buprénorphine est utilisée comme analgésique. En cas de surdosage, on peut utiliser des antagonistes morphiniques tels que la naloxone ou des stimulants respiratoires tels que le doxapram.
Interactions
La buprénorphine peut provoquer de la somnolence, susceptible d’être potentialisée par d’autres produits ayant une action centrale, tels que les tranquillisants, les sédatifs et les hypnotiques.
Il est conseillé de ne pas utiliser la buprénorphine conjointement avec la morphine ou d’autres analgésiques morphiniques tels que l’étorphine, le fentanyl, la péthidine, la méthadone, le papaveretum et le butorphanol.
La buprénorphine a été utilisée avec succès en association avec l’acépromazine, l’alphaxalone/alphadalone, l’atropine, la dexmédétomidine, l’halothane, l’isoflurane, la kétamine, la médétomidine, le propofol, le sévoflurane, la thiopentone et la xylazine.
L’usage concomitant avec des sédatifs peut augmenter les effets dépresseurs sur le rythme cardiaque et la respiration.
Précautions particulières/Risque pour l’homme
Avant d’instaurer le traitement, il convient d’évaluer le rapport risques/bénéfices chez :

les animaux atteints d’un dysfonctionnement rénal, cardiaque ou hépatique ou en cas de choc,
les animaux ayant une fonction respiratoire altérée ou les animaux recevant des médicaments susceptibles de provoquer une dépression respiratoire,
les animaux dont la fonction hépatique est altérée,
les chats cliniquement affaiblis,
les animaux âgés de moins de 7 semaines.

Le profil d’innocuité de la buprénorphine administrée de manière prolongée aux chats (plus de 5 jours) n’a pas été étudié.
L’effet d’un morphinique sur une blessure à la tête dépend de la nature et de la gravité de cette blessure, ainsi que de l’assistance respiratoire apportée.
La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire chez l’homme et peut mettre la vie des enfants en danger en cas d’ingestion accidentelle. En cas d’auto-injection ou d’ingestion accidentelle, il convient de demander immédiatement conseil à un médecin. Après un contact avec l’oeil ou la peau, rincez abondamment à l’eau froide.
Reproduction et lactation
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée sur les espèces cibles. Lors de césarienne, le produit ne doit pas être utilisé en pré-opératoire en raison du risque de dépression respiratoire chez les nouveau-nés. La buprénorphine étant excrétée dans le lait, son utilisation n'est pas recommandée pendant la lactation.

Spécialités à base de buprénorphine

BUPRECARE 0,3 mg/ml (Animalcare) - Notice via HMA -: buprénorphine (chlorhydrate): 0,3 mg/ml; solution injectable im; Posologie:; analgésie post-opérat.:
- Ca: 10 - 20 microg/kg
à renouveler si besoin après 3 - 4 h avec 10 microg ou après 5 - 6 h avec 20 microg
- Fe: 10 - 20 microg/kg, à renouveler 1x si besoin, après 2 h
renforcement effets sédatifs:
Ca: 10 - 20 microg/kg; ampoule 5 x 1 ml; R/

VETERGESIC MULTIDOSIS 0,3 mg/ml sol inj chiens et chats (Reckitt Benckiser Healthcare Ltd): buprénorphine: 0,3 mg/ml; solution injectable iv, im; Posologie:; Ca: - analgésie post-opérat.: 10-20 mcg/kg (répéter si nécessaire après 3-4 h avec 10 mcg/kg ou après 5-6 h avec 20 mcg/kg),
- potentialisation sédation: 10-20 mcg/kg
Fe: analgésie post-opérat.: 10-20 mcg/kg (répéter si nécessaire 1 x après 1-2 h); flacon 10 ml; R/

Buthorphanol

Indications
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Contre-indications
Effets indésirables
Interactions
Précautions particulières
Reproduction et lactation

Spécialités à base de: butorphanol

Indications
Analgésie de courte durée chez le chien ou le cheval. Soulagement de la douleur associée à des coliques d’origine gastro-intestinale , chez le cheval, et soulagement des douleurs viscérales modérées chez le chien. Sédation en association avec certains agonistes des récepteurs α2-adrénergiques chez le chien et le cheval.
Pharmacodynamie
Le tartrate de butorphanol (R(-) énantiomère) est un analgésique à action centrale, agoniste pour les récepteurs opioïdes du sous-type kappa et antagoniste pour les récepteurs opioïdes du sous-type µ. Les récepteurs kappa contrôlent l’analgésie, la sédation sans dépression du système cardio-pulmonaire et la température corporelle, alors que les récepteurs µ contrôlent l’analgésie supraspinale, la sédation, la dépression du système cardio-pulmonaire et la température corporelle. L’activité agoniste du butorphanol est 10 x plus puissante que l’activité antagoniste. L’analgésie survient généralement dans les 15 min. suivant l’administration intraveineuse et persiste chez le cheval habituellement 15 à 60 minutes et chez le chien, 15 à 30 min. (après une administration unique par voie IV).
Pharmacocinétique
Le butorphanol est entièrement résorbé après injection IM. Le volume de distribution est important, avec des concentrations élevées dans le foie, les reins et les intestins. Le butorphanol passe la barrièree placentaire et est également excrété dans le lait. Chez l’homme, environ 80% de la substance se lie aux protéines plasmatiques. Le butorphanol est principalement métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine. Les métabolites ne sont pas actifs. Chez le cheval aussi bien que chez le chien, le butorphanol a une clairance importante (en moyenne 1,3 L/h.kg après une administration IV chez le cheval et environ 3,5 L/h.kg après injection IM chez le chien). Il a une demi-vie courte (moyenne < 1 h chez le cheval et < 2 h chez le chien), c’est pourquoi 97 % de la dose sera éliminé en moyenne en moins de 5 h chez le cheval (IV) et moins de 10 h chez le chien (IM).La pharmacocinétique après des doses répétées n’a pas été étudiée.
Contre-indications
Le butorphanol est entièrement résorbé après injection IM. Le volume de distribution est important, avec des concentrations élevées dans le foie, les reins et les intestins. Le butorphanol passe la barrièree placentaire et est également excrété dans le lait. Chez l’homme, environ 80% de la substance se lie aux protéines plasmatiques. Le butorphanol est principalement métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine. Les métabolites ne sont pas actifs. Chez le cheval aussi bien que chez le chien, le butorphanol a une clairance importante (en moyenne 1,3 L/h.kg après une administration IV chez le cheval et environ 3,5 L/h.kg après injection IM chez le chien). Il a une demi-vie courte (moyenne < 1 h chez le cheval et < 2 h chez le chien), c’est pourquoi 97 % de la dose sera éliminé en moyenne en moins de 5 h chez le cheval (IV) et moins de 10 h chez le chien (IM).La pharmacocinétique après des doses répétées n’a pas été étudiée. L’innocuité de la spécialité ci-dessous n’a pas été démontrée chez les chiots et les poulains. Voir plus loin Précautions particulières.
Effets indésirables
Cheval: excitation locomotrice (marcher), ataxie, réduction de la motilité gastro-intestinale, dépression du système cardiovasculaire.
Chien: dépression des systèmes respiratoire et cardiovasculaire, anorexie et diarrhée, réduction de la motilité gastro-intestinale, douleur locale suite à une injection IM.Lors de surdosage apparaît une dépression respiratoire qui peut être traitée par un antagoniste des opioïdes. Chez les chevaux, d’autres signes de surdosage sont: agitation/excitation, tremblements musculaires, ataxie, hypersalivation, baisse de la motilité gastro-intestinale et convulsions.
Interactions
L’utilisation concomitante avec d’autres médicaments inhibant le système nerveux central, peut renforcer les effets du butorphanol et doit donc être envisagée avec prudence. La dose doit être réduite en cas d’utilisation concomitante de ces médicaments. Moyennant une adaptation de la dose, le butorphanol peut être utilisé en association avec d’autres sédatifs comme les agonistes des récepteurs α2-adrénergiques (p. ex. romifidine ou détomidine chez les chevaux, médétomidine chez les chiens). L’association du butorphanol et d’α2-adrénergiques doit être utilisée avec prudence chez les animaux souffrant d’une affection cardio-vasculaire. L’utilisation concomitante avec des médicaments anticholinergiques tels l’atropine p. ex., doit être envisagée. En raison de ses propriétés antagonistes vis-à-vis du récepteur µ opiacé, le butorphanol peut supprimer l’effet analgésique chez les animaux qui ont déjà reçu des agonistes des récepteurs µ opiacés purs.
Précautions particulières
Le produit pouvant entraîner une ataxie transitoire et/ou une excitation et afin de prévenir tout risque de blessure chez l’animal traité et chez les personnes administrant le traitement, le lieu où l’injection sera pratiquée devra être choisi avec la plus grande attention, en particulier chez le cheval.
Chez les animaux souffrant de maladies respiratoires associées à une production accrue de mucus ou chez les animaux traités à l’aide d’expectorants, le butorphanol qui inhibe le réflexe de la toux, devra être utilisé par le vétérinaire sur la base d'une évaluation du rapport bénéfice/risque.
Reproduction et lactation
La sécurité du médicament n'a pas été établi chez les espèces cibles pendant la gestation et la lactation. L’utilisation du butorphanol pendant la gestation et la lactation n’est pas recommandée.

Butorphanol

DOLOREX (Intervet): butorphanol (tartrate): 10 mg /ml; solution injectable iv, im; Posologie:; Analgésique:
Eq: 0,05 - 0,1 mg/kg (iv)
Ca: 0,2 - 0,4 mg/kg (iv)
Sédatif avec alpha-2-adrénergiques: ajuster la dose (Eq: iv, Ca: im); Viande: 0 j, Lait: 0 j; flacon 10 ml, 50 ml; R/