Benzodiazépines

Les benzodiazépines, encore appelées tranquillisants mineurs, contrairement aux neuroleptiques qualifiés de majeurs, sont couramment utilisées en médecine vétérinaire, le plus souvent en ayant recours aux spécialités humaines (diazépam, midazolam, climazolam) puisqu'il n'existe qu'une préparation à usage vétérinaire contenant une benzodiazépine en association avec un anesthésique dissociatif sur le marché belge (zolazépam + tilétamine, voir chapitre 10.1.2.1). Les solutions à base de diazépam contiennent généralement du propylène glycol et ne peuvent donc pas être mélangées à des solutions aqueuses. Les benzodiazépines possèdent des propriétés anxiolytique, sédative, hypnotique, anti-convulsivante et myorelaxante. Chez l’homme, une amnésie réversible peut être observée. La nature et les effets obtenus dépendent de la nature de la molécule, de l'espèce animale et de la dose administrée. La très faible toxicité des benzodiazépines les distingue des autres sédatifs. Leur classification se base sur les mécanismes d'action des molécules, conditionnant leurs effets pharmacologiques et toxiques. Un très grand nombre de benzodiazépines existent actuellement, différant entre elles par leur biodisponibilité, leur posologie, leurs indications, leur puissance et leur durée d'action. L'extrapolation des indications et des posologies d'une espèce à l'autre n'est pas recommandée en absence de données scientifiques validées.

Indications
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Effets indésirables
Interactions
Reproduction et lactation

Spécialités à base de: zolazépam + tilétamine

Pour la tilétamine, voir aussi: Anesthésiques dissociatifs

Indications
En médecine vétérinaire, les benzodiazépines sont couramment utilisées au cours de la prémédication de l'anesthésie du fait de leur effet synergique avec les anesthésiques et toute substance dépressive du système nerveux central en général. En outre, certaines d'entre elles sont  utilisées comme orexigène dans le cadre du traitement symptomatique des anorexies chez certaines espèces comme le chat et le lapin ainsi que lors du traitement d'urgence de certains syndromes convulsifs ou d’épilepsie. L'effet myorelaxant de certaines molécules peut aussi être recherché, notamment pour éviter l’hypertonie musculaire liée aux anesthésiques dissociatifs.
Pharmadynamie
Les benzodiazépines agissent sur les récepteurs spécifiques aux benzodiazépines, dans le cerveau et la moelle épinière. Les effets anxiolytique et myorelaxant sont dûs à la libération accrue de glycine, un neurotransmetteur inhibiteur. L'action anticonvulsivante et anxiolytique des benzodiazépines s’explique par leur mode d'action qui repose sur leur capacité à se lier aux récepteurs GABA et à augmenter l'affinité de ce dernier pour ce neuromédiateur. L'acide gamma-aminobutyrique (GABA) augmente le transport d'ion chlore vers le milieu intracellulaire, induisant une hyperpolarisation de celui-ci et rendant in fine la cellule réfractaire à certains stimuli. L'existence de récepteurs spécifiques aux benzodiazépines a permis la mise au point d'antagonistes spécifiques appelés flumazénil (Anexate® spécialité humaine) et sarmazénil.Des doses cliniques induisent une myorelaxation très nette, due à l’interaction au niveau des inter-neurones de la moelle épinière.
Pharmacocinétique
Pratiquement, ces molécules peuvent, suivant la forme galénique et/ou la spécialité, être adminsitrées par voie orale, IM ou IV. Il est préférable de ne pas administrer les solutions non aqueuses par voie IM en raison des réactions tissulaires éventuelles. Par voie orale, la biodisponibilité des benzodiazépines est importante. Les benzodiazépines se lient aux protéines et sont métabolisées (par déméthylation et hydroxylation) en métabolites actifs, ce qui explique les effets prolongés de certaines molécules. Les métabolites sont majoritairement excrétés par les urines, partiellement par les fèces. Une attention particulière doit être apportée au schéma posologique lors d’insuffisance hépatique ou rénale. Un recyclage entérohépatique pourrait expliquer la réapparition des effets sédatifs après 6 à 8 heures. Le midazolam a une demi-vie plus courte que le diazépam, il est également moins cumulatif.
Effets indésirables
Les effets cardio-vasculaires et respiratoires sont habituellement faibles mais présents, rendant cette classe pharmacologique relativement sûre sauf chez des animaux débilités. En effet, excepté une vasodilatation et une hypotension légères, aucune autre manifestation majeure n'est habituellement décrite. Des troubles cardiaques (arythmie, dépression) peuvent cependant apparaître après administration IV de certaines formulations contenant une solution à base de propylène. Une trombophlébite est parfois observée après l’injection qui peut être douloureuse. Il est préférable de ne pas administrer les solutions à base de propylène par voie IM en raison des réactions tissulaires éventuelles. Une administration IV unique de benzodiazépines peut provoquer un état d’excitation ainsi que des changements de comportement chez les petits animaux de compagnie. Chez le cheval, elle induit un affaiblissement musculaire qui pourrait expliquer les réactions de panique observées chez cette espèce. En cas de surdosage accidentel, le flumazénil peut être administré en association avec une thérapie de soutien adéquate. Des symptômes de désaccoutumance sont bien connus chez l’homme et en phase expérimentale chez les singes. Aucune donnée n’est disponible concernant cet effet secondaire chez les animaux de compagnie.
Interactions
Les benzodiazépines prolongent les effets de la plupart des anesthésiques. Le pentobarbital accentue l’affinité du diazépam pour les récepteurs aux benzodiazépines. L’érythromycine prolonge et renforce les effets du midazolam.
Reproduction et lactation
Les benzodiazépines traversant la barrière placentaire, les nouveaux-nés sont eux aussi sous sédation.

 

 

ZOLETIL 100 (Virbac) - Notice via AFMPS -

tilétamine: 50 mg/ml
zolazépam: 50 mg/ml

poudre pour solution injectable im, iv

Posologie:

préméd: atropine
dosage en mg de l'ensemble des substances actives
Ca:
examen: 7 - 10 mg/kg (im), 5 mg/kg (iv)
petite chirurgie: 10 - 15 mg/kg (im), 7,5 mg/kg (iv)
chirurgie majeure: 15 - 25 mg/kg (im), 10 mg/kg (iv)
Fe:
examen, petite chirurgie: 10 mg/kg (im), 5 mg/kg (iv)
chirurgie majeure: 15 mg/kg (im), 7,5 mg/kg (iv)
animaux sauvages: voir notice spéciale

flacon 500 mg (poudre) + 5 ml (solvant)

R/