Antimycotische middelen
Zie ook: Antimycotica voor lokaal gebruik
Itraconazol
Indicaties
Itraconazol, een synthetisch breedspectrum triazole, bezit een hoge activiteit tegen dermatofyten en andere schimmels.
Farmacodynamie
Triazoles verstoren (net als imidazoles zoals ketoconazole) de cytochroom P450-afhankelijke ergosterolsynthese, met beschadiging van de fungimembranen als gevolg. Hun werking is fungistatisch.
Farmacokinetiek
Itraconazol wordt oraal goed geresorbeerd en bindt in hoge mate met de plasmaeiwitten. Tijdens de behandeling worden hoge concentraties ter hoogte van de huid opgemerkt. De uitscheiding gebeurt in hoofdzaak via de faeces.
Bijwerkingen
In vergelijking met andere moleculen uit deze farmacotherapeutische groep, reageert itraconazole in mindere mate met het cytochroom P450, wat de goede tolerantie van dit geneesmiddel bij het doeldier verklaart. De meest voorkomende bijwerkingen zijn braken, diarree, anorexie, speekselen, depressie en apathie. Ze zijn gewoonlijk mild en van voorbijgaande aard. Katten die in een slechte algemene toestand verkeren of die lijden aan een bijkomende aandoening zijn gevoeliger voor bijwerkingen en moeten tijdens de behandeling met itraconazol nauwlettend worden opgevolgd.
Interacties
De plasmaconcentraties van bepaalde geneesmiddelen kunnnen gezien de mogelijke interactie van itraconazol met cytochroom P450, gewijzigd worden.
Voorzorgen bij het gebruik
Katten die in een slechte algemene toestand verkeren of die lijden aan een bijkomende aandoening zijn gevoeliger voor bijwerkingen en moeten tijdens de behandeling met itraconazol nauwlettend worden opgevolgd. Ook katten met hartkwalen moeten zorgvuldig worden opgevolgd.
Voortplanting en lactatie
Het gebruik bij drachtige of lacterende dieren wordt afgeraden.
- ITRAFUNGOL (Janssen Pharmaceutica) - Bijsluiter via HMA -
- itraconazol: 10 mg/ml
- oplossing po
- Posologie:
- Fe: 5 mg/kg pd (7 d)
3 x afwisselend met interval van 7 d zonder behandeling - fles en spuit 52 ml
- R/
Ketoconazol
Indicaties - werkingsspectrum - resistentie
Ketoconazol, een imidazoldioxolanderivaat, is actief tegen dermatofyten, gisten en andere pathogene fungi. Het preparaat is geïndiceerd voor de behandeling van oppervlakkige of diepe mycosen zoals dermatomycosen veroorzaakt door Microsporum en Trichophyton spp., voor de behandeling van oppervlakkige of diepe mycosen veroorzaakt door gisten zoals Candida, Cryptococcus en Malassezi en de behandeling van systemische mycosen zoals histoplasmose en coccidioidomycose. Resistentie tegen Candida albicans werd beschreven.
Farmacodynamie
Ketoconazole verstoort via de remming van een cytochroom-P452-enzymcomplex (CYP450), de synthese van ergosterol. Het ergosteroltekort leidt tot membraanschade en verhoogde membraanpermeabiliteit. De werking is bij normale dosis fungistatisch, bij hogere dosissen fungicied. De inhiberende werking van ketoconazol op de CYP450 leidt eveneens tot de remming van de steroïdsynthese met daling van cortisol-, testosteron- en oestradiolsynthese. De indicaties die hieruit volgen, zijn niet opgenomen als indicatie bij het onderstaand geneesmiddel.
Farmacokinetiek
Ketoconazol wordt goed geresorbeerd wanneer het samen met het voeder wordt toegediend. De absorptie kent echter grote individuele verschillen. Ketoconazol kent een goede weefseldistributie en een relatief lange halfwaardetijd en wordt gemetaboliseerd tot verscheidene inactieve metabolieten. De uitscheiding gebeurt hoofdzakelijk via de gal en het maagdarmkanaal, een klein percentage wordt uitgescheiden via de urine. Ketoconazol bindt zich in hoge mate aan plasmaproteïnen voornamelijk aan de albuminefractie.
Contra-indicaties
Leverschade.
Bijwerkingen
De behandeling moet worden aangepast als een van volgende bijwerkingen voorkomt: anorexie, braken, diarree, levertoxiciteit.
Interacties
Niet samen toedienen (min 2 h verschil) met antacida, H2-antagonisten, protonpompinhibitoren en/of antihistaminica die de absorptie van ketoconazol verminderen. Ketoconazol kan het metabolisme remmen van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door bepaalde CYP450-leverenzymes, vnl. deze van de CYP3A familie, met als mogelijk gevolg het versterken of verlengen van hun werking en/of bijwerkingen. Inhibitie van CYP450 leidt eveneens tot de remming van de steroïdsynthese. Bij toediening samen met cyclosporine of macrocyclische lactonen, moet de dosering van deze geneesmiddelen verlaagd worden. Ketoconazole zou p-glycoproteïnen inhiberen wat de toxiciteit van macrocyclische lactones zoals ivermectine kan verhogen.
Voorzorgen bij het gebruik
Toediening gebeurt bij voorkeur tijdens de maaltijd en is afgeraden bij dieren onder de speenleeftijd.
Voortplanting en lactatie
Niet toedienen aan drachtige dieren. Ketoconazol wordt in de melk uitgescheiden.
- KETOFUNGOL 200 mg (Janssen Pharmaceutica)
- ketoconazol: 200 mg
- tablet po
- Posologie:
- Ca (gespeend):
dermatofytosen en mycosen veroorzaakt door gisten:
10 mg/kg pd (min 20 d)
systemische mycosen: 10 - 30 mg/kg pd (evt in 2 doses pd) (min 3 m) - tabl 6 x 10
- R/
